DDS1)製剤は、COVID-19ワクチンを代表に、さまざまな薬剤を目的部位に効率よく送達させるために利用されています。DDS製剤ならではの調製工程の品質管理を行うためには、「リポソーム製剤の開発に関するガイドライン」2)における分析手法の確立が重要となります。
今回、当社で行なっているDDS製剤各種分析サービスの事例についてご紹介します。
1) DDS：Drug Delivery System (ドラッグデリバリーシステム)
2) リポソーム製剤の開発に関するガイドライン 薬生審査発 0328 第19号 2016年3月28日
| 脂質ナノ粒子 (LNP) |
リポソーム | |
|---|---|---|
| 種類 |  |
 |
| 脂質シェル | 単層 | 二重層 |
| 内部コア | 逆ミセル | 水性 |
| 内包物 | mRNAなどのオリゴヌクレオチド | 疎水性または親水性小分子 |
| 粒径 | 約20～100nm | 約50～1000nm |
| リン脂質 |  |
DOPC DOPE DOPS HSPC(DSPC+PSPC) |
|---|---|---|
| カチオン性脂質 |  |
DOTAP |
| イオン化カチオン性脂質 |  |
DODAP |
| PEG脂質 |  |
DSPE-PEG2000 |
| ステロール |  |
CH |
| 内包物 |  |
Doxorubicinなど mRNAなど |
水溶液中のリン脂質をDSCにて測定しました。
| 成分 | ||||
|---|---|---|---|---|
| DSPC | PSPC | HSPC | ||
| Tc (℃) |
測定値 | 53 | 47 | 51 |
| 文献値 | 55 | 49 | － | |
Tc：相転移温度
測定値は文献値と近似であり、正確な相転移温度を把握できます。
水溶液中のリポソームをSAXSにて測定し、球状模型でのシミュレーション解析を行いました。
シミュレーションから算出した値
r = 23 nm , σ = 0.16
※粒子分布は対数正規分布として実施
非破壊で溶液中粒子の構造評価ができます。
リポソーム調製時の各脂質の組成分析を行うため、LC/TOF-MSにて試料の成分を分離し、定量しました。
| 成分 | R.T. (min) |
Mass | ||
|---|---|---|---|---|
| HSPC | DSPC |  |
3.9 | 790.632 |
| PSPC |  |
3.8 | 762.602 | |
| DSPE- PEG2000 |
 |
3.4 | 607.567 | |
| CH |  |
3.3 | 369.352 | |
本手法によりリポソームの組成定量分析が可能です。同じ調製操作において、仕込み値に対し1～30%の溶液濃度差・含有量差があることが分かりました。
リポソーム調製時から約1年経過後の試料について、LC/TOF-MSにてコレステロールの分析を行いました。
| 試料 | R.T. (min) |
Mass |
|---|---|---|
| 調製直後 | 3.2 | 369.352 |
| 約1年経過後 | 2.5 | 401.342 |
| Mass | Calc. Mass |
mDa | PPM | DBE | Formula |
|---|---|---|---|---|---|
| 401.342 | 401.3420 | -0.1 | -0.2 | 5.5 | C27H45O2 |
| 401.3425 | -0.6 | -1.5 | -1.5 | C12H41N12O3 | |
| 401.3409 | 1.0 | 2.5 | 1.5 | C21H46N4OP |
組成演算結果と同位体パターン解析から組成の絞り込みを行いました。未知ピークの組成式はC27H44O2であることが分かりました。
CHは消失し、酸化体が生成
LC/TOF-MS測定により脂質中の不純物評価が可能です。リポソーム調製時から約1年経過後の試料について、コレステロールの酸化による変質を捉えました。
試料ご提供元：千葉大学大学院薬学研究院製剤工学研究室 東先生
[ 更新日:2025/07/25 ]
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